Китайцы очень трепетно относятся к своим питомцам: в 2019 году расходы на домашних животных в стране превысили 28 млрд долларов, показав рост на 18,5%. В августе минувшего года китайские ученые впервые в истории страны клонировали кота, открыв для Китая новый сегмент «услуг». Из безумной, казалось бы, идеи ученых клонирование питомцев в Китае может превратиться в коммерческую индустрию. Надежды на успех подкрепляет поддержка правительства: согласно плану «Сделано в Китае 2025», к концу 2020 года китайская индустрия биотехнологий должна вырасти до 4% ВВП.
За последние несколько лет китайские власти уже вложили в биотехнологии и медицину более 100 млрд долларов, активно растут и венчурные инвестиции в эту сферу. Бум местных биотехкомпаний вызывает серьезное беспокойство Запада. Одни критики указывают на низкие этические стандарты китайских ученых, которые якобы делают с животными все, что хотят. Другие боятся появления генетического оружия, направленного против конкретных людей и наций. Пока такие опасения, скорее, из области фантастики и новые технологии растут во имя потребительского сектора. Население планеты стареет, и биомедицина способна принести еще не один триллион добавленной стоимости. И если новые биотехнологии попутно позволят клонировать питомцев, то почему бы и нет.
Исторически сложилось так, что именно западные страны, особенно США, были центром исследований в области биотехнологий. Теперь же, при поддержке масштабных госинвестиций, Китай наверстывает упущенное. Помогает развитию биотеха и рост благосостояния населения: в прошлом году Китай впервые обошел США по количеству граждан, входящих в 10% богатейших людей мира. Именно богатые толкают спрос на клонирование и передовые биотехразработки.
Копировать-вставить
Китайцы далеко не первые на мировом рынке коммерческого клонирования. С 1996 года, когда в результате эксперимента появилось первое клонированное животное — овечка Долли, клонирование вышло за рамки чисто научных изысканий и встало на коммерческие рельсы. Серьезный всплеск интереса к этому бизнесу случился, когда американская певица Барбра Стрейзанд призналась, что дважды клонировала свою собаку Саманту, которая умерла в 2017 году.
Главными центрами коммерческого клонирования питомцев долгое время оставались США и Южная Корея. Первый кот-клон появился в Техасском университете еще в 2001 году, а первая клонированная собака — в 2005-м в Сеульском национальном университете. В 2015 году южнокорейская компания SOOAM Biotech успешно клонировавшая более 600 собак, брала за услугу около 100 тыс. долларов, в то время как в техасской ViaGen Pets это стоило вдвое дешевле. Для тех, кто не мог позволить себе клонирование сразу после смерти питомца, придумали услугу сохранения его клеток для последующего клонирования: она обойдется в 1600 долларов. При этом отдельно оплачиваются ветеринарные услуги по забору генетического материала и ежегодные взносы за хранение.
Китайские ученые смогли клонировать кота почти на двадцать лет позже, чем это сделали в США. Китайской компании Sinogene потребовалось семь месяцев работы и 250 тыс. юаней (36 тыс. долларов), чтобы создать первого в стране клонированного котенка по имени Чеснок (). «Исходный» Чеснок умер в январе 2019 года. Его хозяин, 22-летний предприниматель Хуанг Ю, похоронил питомца в парке, но вскоре вспомнил статью о клонировании животных, которую читал на днях. Молодой человек эксгумировал тело, завернул в ткань и хранил его в холодильнике, пока сотрудники Sinogene не забрали кота для получения генетического материала.
Чтобы создать клона, в ядро оплодотворенной яйцеклетки кошки поместили ДНК «оригинальной версии» кота, а затем клетку подсадили суррогатной матери. Благодаря этому ДНК клона и оригинала совпадают более чем на 90%. При создании Чеснока сотрудникам фирмы Sinogene удалось получить 40 яйцеклеток, достаточно стабильных для проведения ЭКО, но в результате только три кошки смогли забеременеть и лишь одна выносила потомство.
Правда, когда хозяин Чеснока впервые увидел своего нового питомца, он обнаружил, что клон — это вовсе не точная копия. Несмотря на более чем 90-процентное совпадение ДНК, внешность животных все же различается: у них разный цвет глаз, и клон Чеснока не унаследовал темное пятнышко на подбородке, которое так нравилось владельцу. Кроме того, хозяин заметил разницу в характере и поведении. Генетический материал сохранить удалось, но избавиться от ощущения, что скорбящий хозяин просто получил очень дорогого нового кота, не получается. Генеральный директор Sinogene Ми Цзидун, тем не менее, смотрит в будущее с оптимизмом и говорит, что однажды эту проблему сможет решить перенос воспоминаний с помощью искусственного интеллекта.
Кому нужны клоны
Ранее Sinogene в основном занималась клонированием собак. Свою первую собаку они клонировали в 2017 году для медицинских исследований, а после начали предлагать услугу на коммерческой основе: каждая «копия» стоит 380 тыс. юаней (54 тыс. долларов). Как объясняют в компании, клонировать собаку дороже, чем создать генетическую копию кошки, поскольку у собак период забора яйцеклеток длится меньше.
На счету Sinogene уже 40 успешно клонированных питомцев, но в будущем компания планирует клонировать по 500 особей в год. Поводом для расширения ассортимента услуг стал растущий спрос на кошек. Собаки долгое время пользовались большей популярностью среди китайцев, пока в 2019 году кошки не стали постепенно обгонять их: за год число домашних собак выросло на 8,2%, а кошек — на 8,6%. Нагляднее эту тенденцию демонстрируют показатели расходов на животных: в 2019 году расходы китайцев на собак выросли на 17,8%, а на кошек — на 19,6%.
Глава Sinogene считает, что клонирование питомцев может стать прибыльным бизнесом в Китае. По его словам, более 100 человек уже отдали образцы ДНК своих питомцев в ожидании процедуры. На сегодняшний день в Китае более 55 млн домашних собак и 44 млн кошек — в будущем их владельцы могут стать клиентами Sinogene.
Глава Sinogene рассказал, что услугами компании больше всего интересуются молодые люди, часто даже едва закончившие университет. Как правило, у них нет денег на дорогостоящую процедуру, но они готовы ждать и платить просто за сохранение клеток умерших животных в Sinogene, чтобы в будущем иметь возможность «возродить» любимого питомца. Компания стремится отвечать эмоциональным потребностям молодого поколения.
В развитии индустрии клонирования питомцев особенно заинтересованы хозяева животных-знаменитостей. Пес по кличке Сок () сыграл в десятках китайских фильмов и телевизионных шоу (например, комедия «Лучшие друзья» (2014)), осчастливив своего владельца большими гонорарами. К сожалению, пса кастрировали еще в раннем возрасте, поэтому хозяин не может рассчитывать на талантливых щенков, но не хочет сдаваться. Он обратился в Sinogene для создания клона, который в будущем заменит свой оригинал в шоу-бизнесе. Своего пса он открыто называет предметом интеллектуальной собственности.
Государственные структуры Китая также проявили интерес к клонированию животных. В 2019 году к тренировкам приступил первый клонированный полицейский пес Куньсюнь. Донором ДНК для него стала Хуахуанма, служившая в полиции города Пуэр провинции Юньнань. Собака отличилась при поимке преступников и во множестве спасательных операций. Чтобы обучить собаку такого уровня, потребуется четыре-пять лет, в то время как ее клон Куньсюнь, по прогнозам, сможет приступить к работе в возрасте десяти месяцев. Клонирование позволяет сократить время на тренировки и сохранить чистоту породы. Пока обучение собаки-клона — это скорее эксперимент, но важно понимать: единственное, что мешает Китаю перейти к массовому «производству» высокоэффективных полицейских собак, — стоимость процедуры.
На этом амбиции Sinogene не заканчиваются. Компания также осваивает рынок клонирования породистых лошадей. Техасская компания Crestview Genetics, основанная известным игроком в конное поло Адольфо Камбьясо и двумя его партнерами, уже продемонстрировала миру коммерческий потенциал индустрии. Она клонировала более 40 лошадей, среди которых 25 клонов кобылы по кличке Айкен Кура, с которой Камбьясо выигрывал соревнования. Одна из них была продана на аукционе за восемьсот тысяч долларов.
Среди других планов Sinogene — эксперименты по восстановлению вымирающих видов, в частности клонирование панд. На данный момент основная проблема подобных исследований состоит в том, что особей для экспериментов осталось немного и ученые не могут ими рисковать. Им приходится проводить эксперименты по межвидовому клонированию, которое еще недостаточно изучено. Кроме того, Sinogene заявила о намерении присоединиться к мировой гонке по воскрешению мамонтов.
Империя генетических экспериментов
Китайцы не успели стать первооткрывателями в гонке клонирования животных, но они компенсируют это громкими экспериментами, которые попадают в центр внимания СМИ почти каждый год. Китай шаг за шагом движется к тому, чтобы занять свое место среди мировых лидеров в области развития и использования биотехнологий. Эта сфера указана в числе десяти приоритетных секторов развития стратегии «Сделано в Китае 2025». Китай планомерно увеличивает расходы на развитие медицины, которые еще в 2017 году перевалили за 100 млрд долларов. В страну также активно привлекаются этнические китайцы, занимающиеся наукой за рубежом. Благодаря материальным стимулам и обещанию правительства содействовать исследованиям за последние шесть лет в Китай вернулись более 250 тыс. исследователей в области биологических наук. Одновременно растет число научных парков, связанных с биотехнологиями: в 2018 году из 219 научных парков на территории Китая 111 занимались биотехнологиями (93 из них находятся в зоне города Гуанчжоу).
Больших успехов Китай достиг в области редактирования генома. В 2018 году китайские ученые впервые клонировали приматов, а уже на следующий год смогли создать пять клонов обезьян с идентично отредактированными генами. С помощью технологии редактирования генома CRISPR/Cas9 у всех них был удален ген BMAL1, который отвечает за внутренние биологические ритмы организма. Его отсутствие ведет к нарушению сна, депрессиям, головным болям, болезни Альцгеймера. Исследования с этими животными позволят расширить представления о том, как бороться с этими симптомами для лечения людей. Раньше такие эксперименты осложнялись тем, что каждая особь по-разному реагировала на лечение из-за своих генетических особенностей и ученые не могли выделить закономерности. Клонирование позволило создать генетически идентичных депрессивных животных, что обеспечит чистоту эксперимента.
Китай уже догоняет США по количеству зарегистрированных патентов с использованием технологии CRISPR/Cas9. С ее помощью в 2015 году в Китае создали биглей без гена, который отвечает за производство белка миостатина, подавляющего рост мышечной ткани. Как результат, они могут наращивать мышечную массу в несколько раз быстрее собак того же возраста и той же породы.
Клонирование также рассматривается как способ решения продовольственной проблемы в Китае. В 2015 году вблизи города Тяньцзинь началось строительство фабрики по производству мяса из клонированных коров. Проектом руководит компания BoyaLife, которая рассчитывает, что на первом этапе фабрика будет производить 100 тыс. эмбрионов коров в год, постепенно увеличивая объем до миллиона в год. По расчетам, фабрика будет обеспечивать до 5% общего объема потребления премиальной говядины в стране. Мысль о потреблении мяса клонированных животных пугает, но в некоторых странах это разрешено: в 2018 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США официально разрешило продажу мяса и молочных продуктов, полученных от клонированных животных.
Дальше — человек
Китайцы первыми в мире использовали технологию CRISPR/Cas9 на людях, когда в 2016 году ввели отредактированные клетки пациенту, страдающему от рака легких. Однако по-настоящему шокировать мировое сообщество удалось только в 2018 году. В конце прошлого года подошло к завершению долгое разбирательство по делу китайского ученого, дерзнувшего создать первых в мире детей с отредактированным геномом. Хэ Цзянькуй из Южного университета науки и технологий в Шэньчжэне оказался в центре внимания мирового сообщества, когда 26 ноября 2018 года выложил ролик, в котором рассказал о своем эксперименте. Ученый пытался помочь получить здоровых детей парам, в которых один из родителей ВИЧ-инфицирован. С помощью технологии CRISPR/Cas9 была отредактирована зигота, полученная в результате оплодотворения яйцеклетки матери сперматозоидом ВИЧ-инфицированного отца. В результате был модифицирован ген CCR5, который позволяет сделать человека маловосприимчивым к риску заражения ВИЧ. Далее провели ЭКО, и в результате на свет появились девочки-близнецы Лулу и Нана.
С деятельностью ученого связана почти детективная история, в которой есть и подделка документов для получения разрешения этического комитета на процедуру, и фальсификация документов непосредственно в медицинском центре, сотрудники которого не подозревали, что имплантируют пациенткам генетически модифицированные клетки. В декабре прошлого года он был приговорен к трем годам лишения свободы и штрафу в три миллиона юаней (428 тыс. долларов) за нарушение китайского законодательства в области экспериментов с людьми и проведение медицинских процедур без соответствующей лицензии. Сам ученый говорит, что этот эксперимент важен для его родины и всего мира, поскольку позволит создать поколения людей, на генном уровне защищенных от ВИЧ-инфекции.
История дерзкого ученого заинтересовала не только научное сообщество, но и простых людей. Кто-то поддерживает его за смелость и готовность идти вперед, несмотря ни на что. Кто-то критикует его по тем же причинам. Однако за соблазном сдвигать границы возможного стоят серьезные опасения, что результат не оправдает риски. Сфера редактирования генома невероятно тонкая и чувствительная. Не так страшно нарушение международных ограничений на эксперименты с людьми, как то, что потенциально ждет «отредактированных» детей в будущем. Ни один ученый не может точно сказать, как дальше будет вести себя их организм и с чем им придется столкнуться. Тем более никто не может даже предположить, что будет, когда они передадут свои гены детям. Речь идет о возможности радикально изменить геном всего человечества. Еще больше страхи подогревают сообщения о том, что в эксперименте были допущены ошибки: часть клеток у девочек осталась неотредактированной. Неизвестна также судьба еще одного «отредактированного» ребенка, о появлении которого Хэ Цзянькуй сообщил позже. Информация о нем не разглашается.
Над альтернативным способом борьбы с ВИЧ работает группа ученых из Центра исследований стволовых клеток Пекинского университета под руководством Дэн Хункуя. Ученые взяли стволовые клетки ВИЧ-инфицированного пациента, с помощью технологии CRISPR/Cas9 удалили ген CCR5 и вернули их в кровь пациента. Предполагалось, что отредактированные стволовые клетки будут создавать новые и в конечном счете позволят вылечить человека. В основе исследования лежал эксперимент, где пациентам подсаживали клетки доноров с мутацией CCR532, которая делает человека устойчивым к заражению ВИЧ. Эксперименты были успешными, но их повторение осложняется тем, что людей с такой мутацией очень мало и практически невозможно подобрать полностью совместимого донора. Преимуществом метода Дэна стало как раз то, что донор больше и не нужен. Тем не менее его эксперимент не принес ожидаемых результатов, потому что ученым удалось отредактировать только 17,8% забранных клеток, которые в итоге составили не более 5–8% общей кровяной популяции.
Несмотря на скромные результаты, исследование Дэна стало самым долгим наблюдением за CRISPR-отредактированными клетками в организме человека. Исследование показало, что клетки не спровоцировали незапланированных изменений или возникновения опухолей, а значит, в будущем этот метод можно будет использовать для лечения пациентов. Дэн Хункуй вошел в топ-10 людей, определявших развитие науки в 2019 году, по версии журнала Nature.
Импортные клоны для россиян
В России исследования по клонированию животных проводятся в основном в научно-исследовательских центрах, а не на коммерческих предприятиях. Заказать клона питомца в отечественной компании не получится, но можно обратиться в московское отделение корейской фирмы SOOAM Biotech, которая уже создала несколько клонов для российских клиентов. При этом сама процедура все равно будет осуществляться на территории Кореи.
Несмотря на очевидное технологическое отставание в генетических исследованиях и жесткое регулирование этой сферы, зарубежные компании заинтересованы в исследованиях на территории России. К примеру, вечная мерзлота в Сибири сохранила крупные образцы тканей мамонтов и других древних животных, создав уникальную возможность для экспериментов по их возрождению. Так, SOOAM Biotech активно сотрудничает с Северо-Восточным федеральным университетом (Якутия). Вместе они уже клонировали якутскую лайку и работают над воссозданием мамонта.
Пока что статистика на стороне критиков клонирования животных. По сообщению американской компании ViaGen Pets, успешное клонирование достигается только в 33–40% экспериментов и компании все еще сталкиваются с огромным риском выкидыша у суррогатной матери. Чтобы оценить последствия для здоровья животных, зоозащитники предлагают нам представить себе женщину, которой придется пережить несколько беременностей и выкидышей в течение одного года. Кроме того, аргументом против по-прежнему остается неразвитость нормативно-правовой базы. В том же Китае есть положение об использовании животных для лабораторных исследований, но нет законов, регулирующих клонирование. Еще одна важная проблема связана с относительной дешевизной технологии: используя технологию CRISP, любой желающий фактически способен начать манипуляцию генами. И самое главное, чтобы новыми открытиями не воспользовались злоумышленники — биотеррористы.